Sintesis Senyawa Turunan Khalkon Dan Flavon Berbahan Dasar Vanilin Dan Uji Sitotoksik Terhadap Sel Kanker Serviks (Hela), Sel Kanker Kolon (Widr), Dan Sel Kanker Payudara (T47D) Secara In Vitro



Endang Lestari(1), Sabirin Matsjeh(2*), Respati Tri Swasono(3)

(1) 
(2) Departemen Kimia, Fakultas MIPA, Universitas Gadjah Mada
(3) Departemen Kimia, Fakultas MIPA, Universitas Gadjah Mada
(*) Corresponding Author

Abstract


Telah dilakukan sintesis dan uji sitotoksisitas secara in vitro senyawa turunan khalkon dan flavon dari vanilin. Senyawa turunan khalkon telah disintesis melalui reaksi Claisen- Schmidt dari vanilin dengan 2-hidroksiasetofenon dan 2,4-dihidroksiasetofenon dengan katalis KOH 40% dan KSF montmorilonit dalam metanol yang diaduk selama 24-48 jam dilanjutkan dengan refluks selama 24 jam. Melalui reaksi ini diperoleh senyawa 2’,4- dihidroksi-3-metoksikhalkon (senyawa 1) dan  2’,4’,4-trihidroksi-3-metoksikhalkon (senyawa 2). Melalui reaksi siklisasi oksidatif antara senyawa 1 dan 2 dengan iodin dalam pelarut DMSO akan diperoleh 4’-hidroksi-3’-metoksiflavon (senyawa 3) dan 7,4’-dihidroksi- 3’-metoksiflavon (senyawa 4). Semua produk dilakukan karakterisasi menggunakan spektrometer FT-IR, MS-Direct, 1H-NMR dan 13C-NMR (senyawa 1 dan 2). Uji sitotoksisitas senyawa turunan khalkon dan flavon secara in vitro terhadap sel kanker payudara (T47D), serviks (HeLa), dan kolon (WiDr) dilakukan dengan metode MTT.

Senyawa 1 berhasil disintesis dengan rendemen 13,77% berupa padatan berwarna kuning cerah, senyawa 2 berupa padatan berwarna kuning dengan rendemen 6%, senyawa 3 berupa padatan kuning dengan rendemen 53,10% dan senyawa 4 berupa padatan putih kekuningan dengan rendemen 42,25%. Berdasarkan uji aktivitas sitotoksik senyawa 1, 2, 3 dan 4 terhadap ketiga sel kanker dan sel vero secara in vitro menunjukkan nilai IC50 berturut turut sebesar 14,05; 2,09; 79,62; dan 134.58 µg/mL (sel HeLa), 27,34; 38,76; 106,33; dan 122,82µg/mL (sel T47D), 28,53; -52,72; 86,09; dan 109,32 µg/mL (sel WiDr); dan 100,79; 103,26;571,18 dan 122,36 µg/mL (sel Vero). Berdasarkan nilai IC50, senyawa 1 dan 2 memiliki aktivitas sitotoksik tinggi terhadap sel kanker HeLa dan WiDr; dan aktivitas sitotoksik yang sedang terhadap sel kanker T47D dan sel Vero; sedangkan senyawa 3 dan 4 memiliki aktivitas sitotoksik sedang terhadap ketiga sel kanker. Senyawa 3 dan 4 memiliki aktivitas sitotoksik berturut-turut yaitu kategori tidak memiliki aktivitas sitotoksik dan aktivitas sitotoksik sedang terhadap sel Vero.

Kata kunci: khalkon, flavon, aktivitas antikanker, sel kanker T47D, HeLa, WiDr, vanilin


Full Text:

PDF


References

Ahmad, A. and Patong, R., Aktivitas Antikanker Senyawa Bahan Alam Kurkumin dan Analognya pada Tingkat Molekuler, Laboratorium Biokimia dan Bioteknologi, Departemen Kimia , Universitas Makasar.

Aponte J.C., Verastegui M., Malaga E., Zimic M., Quiliano M., Vaisberg A.J., Gilman R.H., and Hammond G.B., 2008, J. Med. Chem., 51, 6230-6234.

Bano, S., Javed, K., Ahmad, S., Rathish, I.G., Singh, S., Chaitanya, M., Arunasree, K.M, and Alam, M.S., 2013, Synthesis of Some Novel Chalcones, Flavanones and Flavones and evaluation of Their Anti-Inflammatory Activity, Eur. J. Med. Chem., 65, 51-59.

Choy, P.Y., and Kwong, F.Y., 2013, Palladium-Catalyzed Ortho-CH-Bond Oxygenation of Aromatic Ketones, Org. Lett., 15, 2, 270-273.

Ferte, J., Kuhnel J.M., Chapuis G., Rolland, Y., Lewin G., and Schwaller M.A., 1998, Flavonoid- Related Modulators of Multidrug Resistance: Synthesis, Pharmacological Activity, and Structure-Activity Relationships, J. Med. Chem., 42, 478-489.

Garcia, O.B., and Castillo, J., 2008, Update on Uses and Properties of Citrus Flavonoids: New Findings in Anticancer, Cardiovascular, and Anti-Inflammatory Activity, J. Agric. Food Chem., 56, 6185-6205.

Ji., S., Wan, L., dan Fan, Z., 2001, The Toxic Compounds and Leaching Characteristics of Spent Foundry Sands, Kluwer Academic Publishers, 132, 347-364.

Kappusamy, P., Yusoff, M. M., Maniam, G. P., Ichwan, S. J. A., Soundharrajan, H., and Govindan, N., 2014, Nutraceuticals as Potential Therapeutic Agents for Colon Cancer: a Review, Acta Pharm Sinica B, 4(3), 173-181.

Kashtriya, R.B., Shaikh, Y.I., Nazeruddin, G.M., 2015, A Brief Review: Flavonoids as a Pharmacophore, J. Applicable Chem., 4 (3), 801-817.

Matsjeh, S., Swasono, R. T., Anwar, C., Solikhah, E. N., and Lestari, E, 2017, Synthesis of 2’,4- dihydroxy-3-methoxychalcone and 2’,4’,4-trihydroxy-3- methoxychalcone as a candidate anticancer against cervical (WiDr), colon (HeLa), and breast (T47D) cancer cell lines in vitro, AIP Conference Proceedings, 1823.

N., Murthy Y.L., Viswanath, I.V. K, and Pandit, E.N., 2010, Synthesis, Characterization & Antibacterial Activity of 7,5’-Dihidroxy, 3’-Methoxy Flavones, Int.J. ChemTech Res.,2 (2), 1097-1101.

Ngama, M., Pandiangan, D., dan Rumondor, M. J., 2015, Uji Potensi Antikanker Leukemia Ekstrak Metanol Daun Selaginella delicatula dan Pteris vittata, Pharmacon jurnal Ilmiah Farmasi, 4, 179-189.

Nurani, L. H., 2011, Uji Sitotoksisitas dan Antiproliferatif Fraksi Etil Asetat Ekstrak Etanol Biji Jinten Hitam (Nigella sativa, Lour) Terhadap Sel Mieloma, Jurnal Ilmiah Kefarmasian, 2, 11-21 Parvaskar, P. T., Parameswaran, P. S., and Tilve, S. G., 2012, Recent Developments in The Synthesis of Five- and Six-Membered Heterocycles Using Molecular Iodine, Chem. Eur. J., 18,

5460-5489.

Patel, K., Karthikeyan C., Solomon V.R., Moorthy N.S.H.N., Lee H., Sahu K., Deora G.S., and Trivedi, P., 2011, Synthesis of Some Coumarinyl Chalcones and Their Antiproliferative Activity Against Breast Cancer Cell Lines., Letters in Drug Design & Discovery, 8.

Ranjit, P.M., Rahaman, S.A., Kumar K.P., Prasad, Y.R., Santhipriya, T., Manikanta, G.C.V.S., and Sudeepthi, N.R.L., 2013, Synthesis, Screening And in vitro Anticancer Activity of Piperazine Nucleus Containing Novel Chalcones On Different Cell Lines, Int. J. Pharm. Tech. Res., 5(1).

Srinivasan B., Johnson T.E., Lad R., and Xing C., 2009, Structure-Activity Relationship Studies of Chalcone Leading to 3-Hydroxy-4,3’,4’,5’-tetramethoxychalcone and Its analogues as Potent Nuclear Factor ĸB Inhibitors and Their Anticancer Activities, J. Med. Chem., 52, 7228-7235.

Suryani, O., 2014, Sintesis dan Uji Aktivitas Antibakteri Secara In Vitro Senyawa Turunan N- Asetil-2-Pirazolina Tersubstitusi Gugus Hidroksi Berbahan Dasar Vanilin, Tesis, Departemen Kimia FMIPA, Yogyakarta.

Syam S., Abdelwahab S. I., Al-Mamary M.A., and Mohan S., 2012, Synthesis of Chalcone with Anticancer Activities, Molecules, 17, 6179-6195.

Suzana, Amalia, K., Ika S., M., Ekowati, J., Rudyanto, M., Poerwono, H., dan Budiarti, T., 2014, Sintesis Khalkon dan Derivatnya Menurut Reaksi Kondensasi Claisen Schmidt dengan Iradiasi Gelombang Mikro, Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia, I, (1), 20-27.

Way, T.D., Kao, M. C., and Lin, J.K., 2004, Degradation of HER2/neu by apigenin Induces Apoptosis Through Cytochrome C Release and Caspase-3 Activation in HER2/neu- Overexpressing Breast Cancer Cells, FEBS Lett., 579, 145-152.



Article Metrics

Abstract views : 2729 | views : 12780

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Bookmark and Share


ISSN 0215-9309 (Print)

Jumlah kunjungan : Web Analytics View my Stat.